Рассказывает генетик docdeti и docmed Ирина Жегулина
Рак молочной железы — один из самых распространённых видов рака среди женщин во всем мире. У каждой женщины есть риск 1:7 столкнуться с этим диагнозом в своей жизни
Хотя заболевание чаще возникает без явной наследственной предрасположенности, около 5-10% всех случаев рака молочной железы связаны с наследственными генетическими мутациями. Наиболее известные из них — мутации в генах BRCA1 и BRCA2
Гены BRCA1 и BRCA2 играют ключевую роль в восстановлении ДНК — помогают клеткам исправлять повреждения и поддерживать генетическую стабильность. Когда в этих генах происходят мутации, процесс восстановления ДНК нарушается, что может привести к накоплению генетических ошибок в клетках и, в конечном итоге, к развитию рака
Женщины, унаследовавшие мутации в генах BRCA1 или BRCA2, имеют значительно повышенный риск развития рака молочной железы и яичников. Риск развития рака молочной железы у женщин с мутацией BRCA1 может достигать 72% в течение жизни, а у женщин с мутацией BRCA2 — около 69%. При этом средний риск для женщин в общей популяции составляет около 12%
Важно: наличие мутации в генах BRCA1 или BRCA2 не гарантирует развитие рака, но значительно увеличивает риск. Поэтому для женщин с семейной историей рака молочной железы или яичников рекомендуется генетическое тестирование. Если мутация обнаружена, врачи могут предложить различные стратегии управления рисками, в том числе
- более частые обследования
- профилактические операции
- медикаментозную профилактику
Кроме BRCA1 и BRCA2, существуют и другие гены, связанные с повышенным риском рака молочной железы, такие как TP53, PTEN, и PALB2. Но их вклад в наследственные формы рака не так значителен и менее изучен
Хорошие новости: современные достижения в области генетики и молекулярной биологии позволяют не только выявлять наследственные мутации, но и разрабатывать персонализированные подходы к лечению и профилактике рака
Например, PARP ингибиторы — инновационный класс лекарственных препаратов, которые используются для лечения некоторых видов рака, включая рак молочной железы и яичников, особенно у пациентов с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2
Чтобы понять, как они работают, важно рассмотреть роль фермента PARP (поли(АДФ-рибоза)полимераза) в клетке
Фермент PARP участвует в процессе репарации (восстановления) одноцепочечных разрывов ДНК. Когда в ДНК происходит повреждение, PARP привлекается к месту разрыва и помогает восстановить целостность ДНК, что позволяет клетке продолжать нормально функционировать. Но если этот процесс нарушен, например, при ингибировании PARP, одноцепочечные разрывы могут перерасти в более серьёзные двухцепочечные разрывы
В нормальных клетках такие двухцепочечные разрывы могут быть исправлены с помощью других механизмов репарации ДНК, таких как гомологичная рекомбинация, в которой участвуют гены BRCA1 и BRCA2. Однако у пациентов с мутациями в этих генах её не происходит. В результате, когда PARP ингибируется, клетки с дефектами в BRCA не могут эффективно восстанавливать повреждённую ДНК, что приводит к накоплению ошибок и гибели уже раковых клеток
Таким образом, PARP ингибиторы действуют избирательно на раковые клетки с дефектами в механизмах репарации ДНК, при этом минимально влияя на нормальные клетки. Это делает их особенно эффективными для лечения рака у пациентов с наследственными мутациями в генах BRCA
Применение PARP ингибиторов стало важным шагом в развитии персонализированной медицины, где лечение подбирается с учётом генетических особенностей опухоли пациента. Эти препараты уже показали свою эффективность в клинических испытаниях и используются в практике для лечения различных видов рака, открывая новые возможности для пациентов, которые ранее имели ограниченные варианты терапии
Понравилась статья? Расскажите друзьям!
